Нарушение реологических свойств крови с повышением активности свертывающей (коагуляционной) системы ведет к образованию тромбов и закупорке сосудов. Инфаркт миокарда, ишемический инсульт, гангрены нижних конечностей и внутренних структур служат последствиями такого дисбаланса в организме. С целью предотвращения массивного тромбоза в практике используются антикоагулянты — препараты, которые препятствуют образованию кровяных сгустков. Одним из самых старых, доступных и применяемых средств считается гепарин, получаемый из легочной ткани крупного рогатого скота.
Содержание статьи
Инструкция по применению
Гепарин – высокомолекулярное соединение с массой 16 000 Дальтон, которое вырабатывается тучными клетками (тканевые базофилы) крови вместе с гистамином и другими биологически активными веществами.
Механизм действия гепарина связан с блокированием факторов свертывания крови, активацией антикоагулянтной системы (за счет взаимодействия с антитромбином III, функция которого возрастает в 700 раз). Таким образом удлиняется время плазменного гемостаза, уменьшается формирование тромбов.
Свойства препарата зависят фракции:
- низкие – препятствуют образованию тромбов;
- средние — вызывают гипокоагуляцию, удлиняют протромбиновое время;
- высокие – обладают антиагрегантными свойствами, уменьшают «слипание» тромбоцитов.
Кроме того, Гепарин обладает другими фармакологическими действиями, что обуславливает широкое применение в практике:
- противовоспалительное и иммуносупрессивное – подавляя реакции «антитело-антиген», активацию системы комплемента;
- антиагрегантное – «разжижение» крови;
- гипогликемическое — за счет повышения активности инсулина, уменьшая уровень сахара в крови;
- противоаллергическое: гепарин выступает антагонистом гистамина – основного медиатора аллергии;
- антиатеросклеротическое за счет снижения концентрации холестерина и бета-липопротеидов в плазме крови;
- усиливает секрецию гормонов щитовидной железы;
- диуретическое (слабое мочегонное).
Широкий спектр действия препарата требует осторожного применения в связи с тяжелыми осложнениями.
Медикамент не проникает через фетоплацентарный барьер, что делает Гепарин средством выбора для лечения тромбоза у беременных.
Показания к использованию
Инструкция по применению Гепарина предполагает использование препарата в следующих случаях:
Инъекционная форма (подкожно или внутривенно) | Местная (мазь, спрей или гель) |
---|---|
|
|
Кроме того, медикаментозное средство используется для промывания катетеров, которые устанавливаются для длительного венозного доступа.
В медицинской практике чаще всего используется нефракционированный (цельный) гепарин. Однако существуют современные препараты – низкомолекулярные аналоги, которые часто применяют для профилактики тромбообразования у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью на гемодиализе (Эноксипарин, Фраксипарин).
Состав и лекарственные формы
Препарат выпускается для парентерального (флакон с раствором для инъекций) и наружного применения.
Состав средства в зависимости от формы представлен в таблице.
Инъекционная форма (подкожно или внутривенно) | Действующее вещество | Вспомогательные компоненты |
---|---|---|
Раствор для инъекций (10 флаконов по 5 мл в упаковке) | Гепарин Натрия в концентрации 5000ЕД/мл |
|
Гель для наружного применения (туба по 30 или 50 грамм) | Гепарин натрия 1000ЕД/г |
|
Гепариновая мазь (тубы по 50 и 100 грамм) |
|
|
Пероральной формы для внутреннего приема (таблетки, капсулы, сироп) с гепарином не существует, поскольку активная молекула разрушается ферментами пищеварительного тракта до того, как успеет попасть в кровоток.
Дозировка и способ употребления
Подбор эффективной дозы препарата, способа введения и длительности курса зависит от патологии, возраста и веса человека. Наиболее часто в стационарном лечении назначаются подкожные уколы Гепарина, которые применяются в дозировке:
- при инфаркте миокарда – 7500 ЕД 3 раза в сутки или 10000-12500 ЕД 2 раза в сутки;
- предоперационная профилактика тромбоэмболических осложнений по 2500-4000 ЕД за 2 часа до вмешательства, и каждые 6-8 часов после.
Техника подкожной инъекции (чаще всего – в область живота) подразумевает использование специального шприца («инсулинового») для точности дозировки с введением иглы под углом 30°.
Внутривенное введение жидкости используется для оказания неотложной медицинской помощи при:
- венозных и артериальных тромбоэмболиях (легочных, брыжеечных, мозговых, почечных сосудов) по алгоритму до 10000ЕД струйно, затем через дозатор-перфузор 25-40 тысяч ЕД/сутки. Для детей необходимая доза рассчитывается по весу: первая дозы 50 ЕД/кг, потом — 20ЕД/кг/час.
- ДВС-синдром (фаза гиперкоагуляции) – вводить 2500-4000 ЕД/сутки.
Парентеральные манипуляции делают врач или средний медицинский персонал.
Местное использование препарата (гель, мазь) назначается пациентам с патологиями поверхностных сосудов (варикоз, тромбофлебит, тромбоз геморроидальных вен). Особенности применения:
- средство наносят тонким слоем на кожу 2-3 раза в день;
- при геморрое – вводят с помощью марлевого тампона или под повязку (при наружном расположении узлов);
- длительность местной терапии определяет лечащий врач, чаще до 3 недель;
- нельзя наносить на поврежденную кожу (рану), слизистые оболочки и в области гнойного воспаления.
Для предотвращения передозировки и эффективности подобранного количества используется контроль коагулограммы, специфический показатель – АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).
Противопоказания
Выраженное антикоагулянтное действие препарата и влияние на другие органы и системы формирует перечень состояний, при которых гепарин противопоказанный:
- геморрагические диатезы: тромбоцитопатия, тромбоцитопения, васкулиты (патологии сосудов), гемофилия;
- повышенная чувствительность (аллергическая реакция) на компоненты препарата;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- злокачественные новообразования;
- геморрагический инсульт или травмы центральной нервной системы;
- эндокринные патологии щитовидной железы (с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом);
- злокачественная артериальная гипертензии;
- инфекционный эндокардит (из-за повышения риска отрыва тромба с клапана);
- аденома предстательной железы (противопоказание для ректального применения).
Гепарин запрещено колоть в раннем послеоперационном периоде после нейрохирургических, абдоминальных и офтальмологических вмешательств, в случае использования эпидуральной анестезии.
Средство не используется при нарушении правил изготовления или хранения раствора.
Побочные эффекты
Гепарин относится к группе мукополисахаридов животного происхождения с широким спектром фармакологически воздействий, поэтому существует ряд побочных эффектов препарата:
- аллергические реакции: покраснение или сыпь в области нанесения препарата. При парентеральном введении – слезотечение, лихорадка, бронхоспазм;
- головокружение;
- снижение аппетита, тошнота;
- повышенная кровоточивость – петехии на коже;
- желудочно-кишечное, почечное, носовое кровотечение;
- транзиторное выпадение волос (алопеция), остеопороз, артериальная гипотензия (из-за снижения синтеза альдостерона в надпочечниках) – при длительном употреблении;
- повышение активности печеночных ферментов (редко).
Риск кровотечения возрастает при одновременном использовании Гепарина с непрямыми антикоагулянтами (Варфарин, Синкумар), нестероидными противовоспалительными средствами (Аспирин).
Препарат не рекомендовано употреблять с алкоголем, высокими дозами антибиотиков из-за значительного повышения активности печеночных трансаминаз.
Симптом передозировки и их лечение
Использование Гепарина без соблюдения рецептуры, особенно при внутривенном введении, часто сопровождается признаками передозировки в форме кровотечения из желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы, половых органов, иногда – накожные геморрагические высыпания.
Кроме того, осложнения возможны при накожном использовании на большой площади (например, у детей — от ступни до коленок).
Гепаринизированная плазма в случае интоксикации не склонна к самоликвидации процесса, поэтому требуется специфическая антидотная терапия — 1% раствор протамина сульфата.
Расчет дозы: 1 мг противоядия связывает 100 ЕД гепарина. 50% средства необходимо ввести в первые 90 минут после появления симптомов передозировки, остальное количество в течение 3 часов.
Дополнительно используется патогенетическая и заместительная терапия, при необходимости – переливание плазмы.
Аналоги и заменители препарата
Современный фармацевтический рынок предлагает ряд препаратов – аналогов Гепарина для местного и парентерального применения:
- гели: Тромблесс, Лиотон 1000, Тромбогель 1000;
- гель-спрей Виатромб;
- мазь: Тромбофоб;
- раствор для инъекций: Гепарин Натрия, Гепарин Лечива.
В кардиологической практике часто используются заменители гепарина – непрямые антикоагулянты, которые помогают бороться с усиленным тромбообразованием при длительном приеме. Для удобства пациента средства выпускаются в форме таблеток – Синкумар, Варфарин, Фенилин, Неодикумарин.
Контроль эффективности для препаратов данной крупы – показатель МНО (международного нормализированного отношения), который необходимо строго проводить по специальной схеме
Выводы
Гепарин – сильное антикоагулянтное средство, которое чаще всего используется в условиях стационара из-за широкого спектра эффектов и высокого риска развития передозировки. Правильно подобранная концентрация препарата применяется при повышенном образовании кровяных сгустков, инфаркте миокарда, инсульте и остальных тромбоэмболических патологиях. Подбор дозы, способа и кратности введения регулируется врачом в зависимости от чувствительности пациента и наличия факторов риска (пожилой возраст, алкоголизм, употребление других средств).
Для подготовки материала использовались следующие источники информации.